皎月女神黛安娜是一名高爆发的近战法师刺客，擅长利用技能连招快速秒杀脆皮英雄。她并非没有天敌，部分英雄凭借技能机制或对线优势能有效压制皎月。续航能力强、无蓝条限制或具备反手控制的英雄往往能克制皎月，例如沙漠皇帝阿兹尔、冰霜女巫丽桑卓、疾风剑豪亚索、魔蛇之拥卡西奥佩娅、未来守护者杰斯以及符文法师瑞兹等。这些英雄或通过持续消耗，或利用控制链限制皎月的突进，从而在对线期取得优势。
皎月的核心弱点在于前期技能冷却时间长且依赖装备成型。她的全部技能需要以Q技能起手标记目标才能触发后续连招，若未能命中则输出能力大幅下降。机动性高或擅长走位的英雄如提莫队长，能通过灵活位移规避皎月的Q技能弧形弹道，使其无法刷新E技能的冷却时间。皎月缺乏逃生手段，一旦突进后未完成击杀，极易被反打。拥有即时控制技能的英雄如玛尔扎哈和安妮，可通过压制效果打断皎月的进场节奏，配合队友集火将其秒杀。
从对线策略来看，压制皎月需注重前期换血与兵线控制。皎月3级前作战能力较弱，选择前期强势的英雄如杰斯或瑞兹，可利用远程普攻和技能频繁消耗她的血量，迫使其过早回城丢失经验与经济。亚索的风墙能格挡皎月的Q和E技能，有效破坏其连招连贯性。丽桑卓的W技能冰冻和大招自保机制，既能阻止皎月突进，也能在团战中限制其收割残局的能力。皎月的大招蓄力时间越长伤害越高，但蓄力期间会被控制打断，因此保留关键控制技能至关重要。
装备选择方面，针对皎月的高爆发特性，早期购买中娅沙漏或深渊面具能显著提升生存能力。法师英雄可优先合成莫雷洛秘典的重伤效果，限制皎月被动的攻速加成与W技能的护盾收益。面对皎月时，团队需保持阵型分散，避免被其大招同时命中多名英雄。辅助位选择曙光女神或布隆等硬控英雄，可在团战中优先限制皎月的进场路径。后期单带阶段，皎月缺乏快速清线手段，分推型英雄如卡牌大师或蛮王可通过兵线牵制迫使她远离团战核心区域。
选择具备远程消耗、硬控或高机动性的英雄，前期压制其发育空间，中后期通过视野布控和装备针对削弱其爆发能力，是应对皎月体系的有效策略。熟练掌握这些技巧后，即便面对熟练度较高的皎月玩家，也能建立稳定的对抗优势。