吕布的高防御和强力攻击是玩家面临的主要挑战。要有效应对吕布，关键在于合理利用反间计和控制技能。吕布的智力较低，这使得反间计的成功率较高，能够显著削弱他的攻击力。队伍中需要配备高智力武将如诸葛亮或庞统，以确保计策的成功释放。战斗开始时优先使用反间计降低吕布的威胁，再集中火力攻击他的弱点。
鱼鳞阵能提升队伍的整体防御，但会牺牲速度，可能导致无法先手释放关键计策。白马阵速度较快，适合先手控制，但防御较弱，需要精准计算吕布的攻击回合。建议根据队伍配置灵活切换阵型，例如开场使用白马阵确保反间计命中，随后切换为鱼鳞阵减少伤害。队伍中需安排一名高防御武将吸引吕布攻击，保护核心输出和辅助角色。
确保主力武将的武器和防具达到当前阶段的最高品质，尤其是增加防御和速度的装备。等级不足会导致兵力差距过大，吕布的普通攻击可能直接秒杀低兵力单位。建议在挑战吕布前通过刷野或副本提升等级，至少达到能承受吕布两次攻击的标准。高兵力单位能有效避免被秒杀，为后续战术执行争取时间。
战斗中的兵力管理和技能释放顺序需要精确规划。吕布的无双乱舞技能伤害极高，需提前预留兵力或使用恢复技能应对。每回合开始时优先检查兵力状态，确保关键角色存活。若吕布未被反间计控制，需立即使用减攻或眩晕类技能补救。高顺和华雄作为吕布的副将同样具备威胁，可优先用群体技能削弱其兵力，减少战场变量。
吕布战对操作和运气有一定要求，失败后需复盘问题，调整阵型或技能释放顺序。部分玩家通过存档读档优化战斗流程，例如确保反间计首回合命中。若常规战术无效，可尝试特殊道具如七星刀，但需注意触发条件。战胜吕布后队伍实力将显著提升，为后续剧情奠定基础。