吞食天地2的剧情主线围绕刘备势力的发展展开，从徐州起步到最终统一天下。游戏初期需要先完成讨伐袁术的任务，在徐州城与曹操对话后，出城向南攻打袁术前，建议先北上进入山洞获取铜剑、甲胄地图等装备，回城更换防具后再战会更轻松。冀州阶段颜良加入后要优先配备铜枪、皮甲等基础装备，白马坡的第二关难度较高，需频繁使用赤心计维持队伍状态。关羽的千里走单骑剧情中，赤兔马可直接装备无需转交，前三关相对简单，击败卞喜后应前往洛阳更新装备并存档。
荆州阶段的关键在于诸葛亮的出山剧情，告别刘表后需立即为张飞、关平更新武器。博望坡击败吕旷兄弟后回城休息，见到诸葛均后前往茅庐，调查诸葛亮时选择不的选项即可触发对话。江夏城时期资源紧张，对抗蔡氏兄弟时先用疑心计控制低智武将，集中火力解决高智目标。柴桑城需完成孙权借东风、造箭、杀蔡瑁三大难题，赤壁之战前务必让孔明担任军师并使用秘法书，否则战斗将难以取胜。
赤壁之战后进入平定荆州阶段，从江夏北上攻打荆州时要注意陈矫的计谋策略，击败后需在宫殿座位处取得兵符。新野城可收编伊籍，隐藏宝物通常位于三面封闭的地形中，多为当前阶段的高级装备。入川前孔明会暂时离队，可任命马良为军师。西川攻略阶段阵容搭配不必拘泥于五虎将，根据敌方特点灵活调整更为重要。汉中城剧情触发后标志曹军势力反扑，需做好防御准备。
后期剧情涉及多个关键战役节点，每个城池都有特定触发条件。战斗过程中要注意兵力与伤害输出的非线性关系，兵力每提升一个数量级（如100到999）伤害就会翻倍。军师的选择取决于智力与武力数值的对比，只有智力高于武力的角色才能担任军师。计策成功率与智力直接相关，但伤害输出取决于施法者的最高属性（武力或智力），这使得吕布等高武力武将也能造成可观的策略伤害。
游戏中的隐藏要素需要特别关注，包括南华老仙、特殊道具等支线剧情。某些武将的加入需要满足特定条件，如触发对话顺序或携带关键物品。宝箱装备的获取时机会影响后续剧情发展，建议在重要节点前存档。最终阶段的阵容搭配要考虑武将特性互补，攻击型、防御型和智谋型武将的合理组合能显著提升战斗效率。通关后仍可继续挑战隐藏内容，包括神兽讨伐等进阶玩法。