大掌门作为一款武侠题材的策略卡牌游戏，阵容搭配是核心玩法之一。游戏内弟子分为战士、法师、射手、坦克和辅助五种类型，相互之间存在克制关系。最强阵容通常采用3-2配置，即三个输出卡牌搭配一个坦克和一个辅助，这种组合能最大化输出能力的同时保证生存。输出卡牌推荐一战一法一射的灵活组合，例如战士中的皮神、法师中的狐狸、射手中的蜘蛛，这类弟子在各自领域具备顶尖的爆发或持续伤害能力。坦克建议选择黑武士等高防御单位，辅助则优先考虑洛神等具备控制效果的角色。
西门吹雪为核心的阵容是当前版本的热门选择。该阵容以西门吹雪与叶孤城的合璧技能为核心，兼具单体爆发与群体伤害能力。西门吹雪的伤害可随战斗叠加，后期输出极为恐怖。燕南天作为前排肉盾，配合燕十三的缘分加成能吸收大量伤害，同时为西门吹雪创造输出环境。谢晓峰和主角作为补充位，可进一步强化阵容的稳定性。这套阵容的优势在于单点秒杀能力，但需注意其群体爆发稍显不足，需优先击杀敌方关键目标。
萧十一郎阵容以持续伤害和控制见长。核心弟子萧十一郎与沈璧君的合璧技能可触发强力流血效果，配合丁鹏、薛衣人的额外流血加成，能对敌方造成可观的持续伤害。楚留香作为前排，具备吸收仇恨和降低敌方怒气的能力，有效干扰对手节奏。该阵容的短板在于爆发力较弱，需依赖时间积累优势，因此对坦克和辅助的生存能力要求较高。若想发挥其最大效果，需合理利用楚留香的控制与萧十一郎的持续输出形成联动。
李寻欢阵容是典型的高爆发组合，适合快速解决战斗。李寻欢凭借飞刀技能在前期即可打出致命伤害，阿飞则专职保护核心输出。快活王提供回血与伤害反弹，增强队伍容错率；云梦仙子和王怜花分别提供闪避增益与辅助效果，进一步强化生存与输出循环。此阵容对弟子练度要求较高，需优先提升李寻欢的攻击属性，确保其能在短时间内终结对手。若战斗进入后期，该阵容的持续作战能力会略显不足。
阵容搭配需根据实际战斗动态调整，没有绝对的最强组合。弟子缘分、技能联动和战场环境均会影响阵容表现。建议玩家在培养核心弟子的同时，保留一定资源用于应对不同对手的战术变化。通过合理利用合璧技能与缘分加成，即使是平民玩家也能组建出具备竞争力的阵容。